十字相乘法是因式分解中常見的方法之一，主要用於二次三項式（或類二次三項式）的因式分解。
十字相乘法的方法簡單來講就是：十字左邊相乘的積為二次項，右邊相乘的積為常數項，交叉相乘再相加等於一次項。原理是運用二項式乘法的逆運算來進行因式分解。對於形如ax²+bx+c的多項式，十字相乘法的關鍵是把二次項係數a分解成兩個因數a₁,a₂的積，把常數項c分解成兩個因數c₁,c₂的積，並使a₁c₂+a₂c₁正好等於一次項的係數b。那麼可以直接寫成結果：ax²+bx+c=(a₁x+c₁)(a₂x+c₂)。
在使用十字相乘法時，要注意觀察、嘗試並體會，它的實質是二項式乘法的逆過程。當首項係數為1時，可表達為x²+(p+q)x+pq=(x+p)(x+q)；當首項係數不是1時，往往需要多次試驗，務必注意各項係數的符號。
此外，對於二次三項式是否可以使用十字相乘法分解因式，可以使用Δ=b²-4ac進行判定。當Δ為完全平方數時，可以在整數範圍對該多項式進行十字相乘。