蛇
「四大皆空」的謎底是生肖蛇。
這個謎語的解釋可以從多個角度來理解，例如，在十二生肖中，與蛇對應的地支是巳，而「巳」的諧音是「四」，「蛇」的諧音是「舍」，因此可以理解為「四舍」，即捨去四種東西，捨去後不就空了麼，這樣「四舍」後就變成了「四空」，即所謂的「四大皆空」。
此外，雖然有些人認為「四大皆空」的謎底是龍，但這種觀點主要基於兩點：一是龍能幻化、能變形，因此沒有定相；二是龍在十二生肖中排在第五位，因此前面的四個屬相都不存在，從而看起來像是空了。但這種解釋並不合理，因為即使龍能變化出有形之物，也不等同於真正的「空」；同時，如果按照這種邏輯，鼠作為第一位，其前面的生肖不存在，那麼一切都是空的，因此四大皆空的謎底也可以是鼠。但這種解釋顯然是不合邏輯的。所以，「四大皆空」的謎底是蛇。