壁虎和蜥蜴雖然都屬於爬行動物，但它們之間存在一些顯著的區別，主要體現在體積與外觀、發聲能力、食物習性、科目分類等方面。以下是詳細信息：
體積與外觀。蜥蜴的體型通常較大，頭頂可能有或無對稱的大鱗，鱗片形態多樣，通常呈覆瓦狀且常具棱體，體形多側扁，尾巴長且不容易斷，斷後無法再生；壁虎則相對較小，頭頂無對稱排列的大鱗，體背面被粒鱗或疣鱗，體大多扁平，皮膚柔軟，壁虎的尾巴易斷，斷後能夠再生。
發聲能力。大多數蜥蜴不會發聲，而壁虎的不少種類可以發出宏亮的聲音。
食物習性。蜥蜴大部分的種類爲肉食性，主要以昆蟲、蚯蚓、蝸牛、老鼠等爲食，也有以仙人掌或海藻爲主食的，或者是雜食性動物；壁虎的食性也很雜，但主要以活體小昆蟲爲主，如蒼蠅、蚊子、蟑螂、黃粉蟲等。
科目分類。蜥蜴是爬行綱目中所有爬行動物的總稱；壁虎則是蜥蜴亞目下壁虎科動物的總稱。
此外，壁虎和蜥蜴的生活環境也有所不同。壁虎通常喜歡生活在陰暗潮溼的環境中，如牆壁、屋頂等；而蜥蜴一般生活在較爲開闊的環境中，如草原、沙漠等。