《天涯明月刀》五毒是一個以詭秘伶俐的刀法配合神鬼莫測的身法著稱的角色，能夠快速穿梭進攻敵人，其核心套路包括孤影明滅，推薦在論劍玩法以及對敵單人時使用。
五毒的技能豐富且多變，包括孤影凝滅、索命訣、十字望月、鳳凰絕殺、百鬼前行等。孤影凝滅下，五毒可以通過索命絕技、黑霧刀法等技能積攢腎氣，腎氣滿時可觸發特殊技能。靈蛇骨刺可將敵方目標快速拉扯到五毒身前，造成一段時間的壓制效果。索命訣是五毒的核心突進技和破定技，可快速接近敵人造成壓制效果。鳳凰絕殺是五毒的多段連續強壓制打擊技能，該技能提供六段，可對目標造成持續的壓制效果以及高額傷害。百鬼前行是五毒的核心技能，使用後，五毒會進入隱身狀態，敵方將無法察覺五毒的行蹤，期間五毒會持續三次釋放芒福爵，被成功鎖定的敵人將無法使用輕功技能，同時五毒將獲得一個強力的高額單體傷害技能。
在心法推薦方面，PVE模式前期可以使用風華玉碎-悲迴風-羅睺決-三界修羅等組合，PVP模式則推薦殺菩提+悲迴風+流毒+修羅等組合。在屬性選擇上，推薦會心>命中>氣血>外功>內功>洞察>氣勁>身法>根骨>力道。在技能搭配和連招方面，五毒有豐富的選擇和組合，如飛花摘葉+索命決+狂蜂追命+寄生決+飛雀奪懷等。