《街頭霸王6》的故事發生在Global Underground,一個虛構的全球都市，在這個城市中，一群現實生活中的反派與街頭戰士展開新的戰鬥。與之前的故事線相比，該作更加注重動作戰鬥和角色互動，同時取消了之前的家族和派繫結構，採用了更現代的超能力反派和街頭戰士設定。
同時，在《街頭霸王6》中，新的故事模式將允許玩家自由選擇角色進行故事線，並且能夠通過玩家之間的互動影響故事的發展。玩家選擇的不同角色將會對故事的走向產生不同的影響。同時，該作中每個角色都有自己的故事和背景，這些故事將會在自由任務中解鎖。
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