《鬼吹燈》的結局是胡八一、Shirley楊和王胖子成功破除了千年詛咒，結束了他們的摸金校尉生涯，一起去美國開始新的生活。具體情節介紹如下：
胡八一和Shirley楊結婚，並有一個兒子胡天。王胖子和明叔等人在美國做生意。
孫教授的命運是令人遺憾的，他死於棺材峽的深山中。
姚美兒和喬二爺前往北京學習古董，而陳久仁教授接手了孫教授的古文字研究成果。
在對抗詛咒的過程中，三人經歷了許多冒險，包括在精絕古城、龍嶺迷窟、雲南蟲谷和崑崙神宮的探險。
他們最終在西藏找到了解除詛咒的方法，通過將塵珠和水晶屍眼扔進祭壇池，切斷了鬼洞所在的想像空間的通道，成功解除了詛咒。