《Skullgirls》是一款以骷髏女孩為主角的格鬥遊戲。故事講述了兩個勢力“亡靈”和“幽靈”之間的鬥爭，亡靈召喚出無數的靈魂進行戰鬥，而幽靈則能夠控制各種幽靈生物進行戰鬥。亡靈與幽靈的戰爭中，亡靈陣營的Skullgirls和幽靈陣營的Shadowpact都在為自己的信念和理想而戰。
不過，每個角色背後都有自己獨特的悲慘和引人入勝的故事，例如弗利盤沙就是一個曾是一個自豪的海盜的可憐角色，被強制帶入到亡靈世界，而賽妮絲則一直在找尋證明自身價值的機會，對抗這黑暗的世界等等。這些故事和背景可以在遊戲的故事模式和各角色的技能描述中了解。