Xbox 360手柄的使用方式主要取決於它是直接連線到Xbox 360遊戲機還是連線到電腦上。
直接連線Xbox 360遊戲機的方法如下：
打開遊戲機和手柄。長按手柄中間的導航鍵（帶有Xbox標誌的鍵）來打開手柄。
按下遊戲機上的連線鍵。這個鍵的位置因型號不同而異，一般在記憶體卡插槽旁邊（原版Xbox 360）、USB接口旁邊（Xbox 360 S版）或面板旁邊（Xbox 360 E版）。
在按下遊戲機上的連線鍵後，按住手柄上的連線鍵（位於手柄頂端）。這時，遊戲機和手柄上的指示燈應該同步閃爍，表示已成功連線。
連線到電腦的方法如下：
需要一個Xbox 360無線接收器。在電腦上插入接收器，如果使用的是Windows 7或8作業系統，驅動程式通常會自動安裝。如果自動安裝失敗，可以從微軟網站下載並安裝最新的Xbox 360驅動程式。
按下接收器上的連線鍵，然後按下手柄頂端的連線鍵進行配對。成功配對後，手柄和接收器上的綠色指示燈會亮起。
Xbox 360手柄的鍵位功能如下：
ABXY四個鍵分別控制大跳、蹲和爬、武器更換、撿東西等動作。
LB/RB控製發射。
LT鍵控制準確度。
RT鍵控制使用武器。
LS鍵控制人物移動。
RS鍵控制視角。
Start鍵是開始鍵。
Back鍵是暫停鍵。
此外，Xbox 360手柄還支持多種模式以適應不同的設備，如電腦、安卓設備等。在遊戲中，玩家可以根據自己的習慣在遊戲設定中調整手柄的按鍵功能。