明世宗朱厚熜（1507年9月16日—1567年1月23日），號堯齋、雷軒、天池釣叟，生於湖廣安陸州（今湖北鍾祥）。他是明憲宗朱見深之孫、明孝宗朱祐樘之侄、興獻王朱祐杬之子、明武宗朱厚照的堂弟。朱厚熜本沒有機會繼承皇位，他的父親在他很小的時候就去世了，朱厚熜能夠接管王府，還是依靠長史袁宗皋的輔佐。
在正德十六年（1521年）4月20日，明武宗駕崩，由於武宗沒有留下任何子嗣，首輔楊廷和在武宗駕崩當天，便讓讓司禮監請太後懿旨，正式宣布朱厚熜為皇帝繼承人。然而，年幼的朱厚熜性格卻十分倔強，他從王府離開抵達北京以後，便一直同楊廷和等人發生衝突。根據楊廷和的安排，禮部應當以太子禮儀迎接朱厚熜，但朱厚熜卻不依不饒，他對右長史袁宗皋說道：「遺詔以我嗣皇帝位,非皇子也。」就這樣，雙方竟僵持不下，最終還是皇太後從中調和，事情才得以解決。
嘉靖即位不久,就又與朝中大臣們爆發衝突。以楊廷和毛澄為首的武宗舊臣們要求將世宗和武宗的堂兄弟關係改為親兄弟關係，這就意味著世宗的父母也要更改。