毛姓的起源主要有以下幾個方面：
出自姬姓。毛姓主要源自姬姓，是黃帝後裔，周武王母弟毛叔鄭（毛伯鄭）的後代。毛叔鄭始建有毛國，其子孫以及國民中有人以先祖爵號、封國之名為姓，即毛氏。毛叔鄭被視為毛姓的得姓始祖。
出自周文王姬昌之子伯聃的封地毛邑。伯聃（伯明）受封於毛邑（今河南宜陽），在周王室擔任司空之職，負責土木工程建築事務。其後代子孫中，有以封地命姓者。
源於少數民族改姓。包括蒙古族、回族、氐族以及其他未明確指定的少數民族。例如，元朝右丞相伯卜花的孫子福壽歸附明朝後被賜予毛姓；明朝時，毛忠因守邊有功被賜予毛姓。
毛姓在當今中國姓氏中排在第八十七位，約有260餘萬人，主要集中於浙江、四川、河南三省，其次分布於湖南、廣西、重慶、江西、江蘇等地。