毛遂的死因至今仍是一個謎團，但根據後人的推測，主要有兩種說法：
自然老死：
毛遂是戰國時代趙國平原君的門客，他在歷史上最著名的貢獻是說服楚王合縱抗秦。
儘管毛遂在楚王面前展現了他的外交才能，但關於他的個人結局，包括出生地、背景等，歷史記載並不詳細。
因此，有推測認為毛遂可能自然老死，但由於缺乏確鑿證據，這種說法並非唯一正確。
兵敗自刎：
在毛遂自薦的第二年，燕軍大舉進犯趙國，平原君誤以為毛遂是統率千軍的將才，力舉他統帥大軍前去禦敵。
結果在昌都一戰中，趙軍被燕軍擊敗，毛遂面對戰敗的慘狀，羞憤萬分，最終自刎身亡。
這種說法雖然悲壯，但同樣缺乏確鑿的歷史證據支持。
綜上所述，關於毛遂的死因，自然老死和兵敗自刎都是基於推測的說法，沒有確鑿的歷史記錄來證實哪一種說法更為準確。因此，毛遂的確切死因仍然是一個未解的歷史之謎。