犀牛角和水牛角雖然都屬於角類藥材，但它們有以下幾個主要區別：
來源不同。犀牛角來自犀牛，而水牛角來自水牛。
形態特徵不同。犀牛角的形態特徵是滋潤有光澤，呈現直線形的絲紋，互不粘連，定向彎曲呈橢圓扁錐形；而水牛角的形態特徵相對滯澀，形狀似橢圓扁平狀，凹面尖突。
物理特性不同。犀牛角在物理特性上更爲堅韌，無論是蒸煮還是暴曬都保持堅實，出現裂紋後能在適宜環境下復原；水牛角則在物理特性上較脆弱，容易軟化煮爛，乾燥下易折斷。
藥用功效不同。犀牛角在藥用功效上主要用於清熱解毒、涼血止血、安神定志，常用於治療熱病高熱不退、出血、煩躁不安等症狀；水牛角在藥用功效上主要用於清熱解毒、止血、消腫，也用於治療熱病高熱不退、出血、腫痛等症狀。
稀有度和價值不同。犀牛角因其來源於瀕危物種犀牛而非常稀有且珍貴，而水牛角來源於數量相對較多的水牛，因此在價值上通常不如犀牛角。