《生化危機2重製版》的故事發生在故事線之前，即卡東尼奧的研究所在“R”之後遭到襲擊。受其影響，一些人的肉體變成了“感染生物”或是喪屍。一個營救小組成立了，他們的主要任務就是追尋被劫持的人質艾達和茱蒂絲。玩家將繼承前作中取得的一定的能力和記憶，再度面對自己身份和“BOSS”。在這裡，玩家需要使用自己掌握的武器和技能來保護自己和艾達與茱蒂絲的安全。
然而，當營救小組找到了人質的藏身之地後，他們面對的將是前所未有的巨大危機。而他們需要找到那種能夠解決這一切的解藥——血清2號。
這款作品在保留原版遊戲劇情和設定等特點的基礎上，進行了全面升級，為玩家提供了更加優質的遊戲體驗。玩家將在《生化危機2重製版》中繼續自己的生存戰爭，並探索更多的故事線和角色。