鼠疫的起源主要與嚙齒類動物和跳蚤有關，是一種自然疫源性疾病。以下是詳細介紹：
鼠疫是由鼠疫桿菌引起，主要通過鼠蚤傳播。
鼠疫的源頭一般是野鼠，其他嚙齒類動物、野生食肉類動物、野生偶蹄類動物和家畜也可以成為鼠疫的傳染源。
鼠疫可以通過跳蚤吸血、直接接觸染疫動物、或是通過空氣傳播（如接觸肺部感染的染疫動物或感染肺鼠疫的人）等方式傳播。
歷史上，鼠疫曾發生過幾次大規模的流行，包括公元6世紀至8世紀的查士丁尼鼠疫和14世紀中葉開始的第二次鼠疫，後者被稱為「黑死病」，給歐洲大陸帶來了極大的災難。
此外，鼠疫桿菌首次被發現是在1894年，而首次大規模爆發可能發生在公元1347年的中國元朝。