《 Devil May Cry 5》的故事發生在維吉爾（Vigil）從天國墜入地獄的三年後，即故事發生在現代的東京。故事的主角是新的惡魔獵人四號，名叫 Nero。他有一個巨大的願望，就是能向世人展示他獨特的惡魔狩獵，並以此證明自己是一個英雄。而故事的反派是新的惡魔之王 Dante
。
《 Devil May Cry 5》的劇情主線包涵了豐富的維序惡魔理論、維吉爾與 Nero 的過去，以及新的傳奇，致力於將真相展示給世人，並將其傳達給新的惡魔獵人三號。故事的節奏很緊張，且有著深入人心的音樂和惡魔造型，這些細節都將讓音樂迷和惡魔迷為之一振。