《四海兄弟 Once Upon a Time in America》講述了義大利移民埃萊奧諾拉家族三兄弟的人生歷程，真實且形象地展示了20世紀20年代的紐約市和整個美國社會歷史的變遷。故事圍繞他們如何從一文不名到建立屬於自己的帝國，歷經艱辛，並從興盛到衰敗的過程。
在電影的開頭，故事聚焦於弗蘭克（由羅伯特·德尼羅飾演），他通過搶劫銀行踏上了成功的階梯。隨著埃萊奧諾拉家族的成功，他們漸漸走上了輝煌的巔峰。但成功後的埃萊奧諾拉家族更加沉迷於金錢和物質的享受，並由此走向了毀滅。弗蘭克的三個兒子的命運則以悲劇告終：一名死在貧民窟里，一名終生為兄弟會債務而掙扎，最後一名與媽媽相依為命。
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