第五人格桌遊是一款結合了角色扮演和策略元素的遊戲，玩家在遊戲中扮演偵探或殺手等角色，每個角色都有獨特的技能和特性。遊戲開始時，玩家人數爲3-5人時，只有1名殺手；人數爲6-6人時，有2名殺手。除了殺手外，所有玩家扮演求生者。
在遊戲過程中，求生者需要輪流行動，目標是逃脫殺手追殺，同時儘快解密機，收集解謎卡片，並在兩個解謎位置上對應完成一組英勇行動。殺手則需要阻止求生者逃脫，獵殺所有求生者。求生者每次被捕獲時都會失去一張生命卡，生命值歸零則遊戲失敗。
遊戲中的角色卡貼合手遊原著，給玩家帶來多樣化的策略選擇，使得每一局遊戲都充滿了不確定和驚喜。比如偵探主動技能“演繹”，可預知下一張解謎卡片種類；醫生主動技能“治療”，可以恢復隊友生命值；守衛主動技能“英勇”，可以使他人免受傷害；園藝師主動技能“修理”，可以加速解密碼速度等。
遊戲中的動態因素也相當重要。求生者和殺手的行動會受到隨機事件卡和解謎卡的影響，有時一箇事件卡的出現可以改變局面，給原本陷入絕望的角色提供逆轉的可能。
桌遊的策略性決定了玩家間的交流及互動十分關鍵，無論是求生者之間的合作，還是殺手與求生者之間的對抗，都需要玩家充分利用角色技能，靈活應對各種情況，以達成遊戲目標。