蟾蜍的天敵包括蛇、食肉魚類、龜鱉類、鼠類、水獺、螞蟥以及一些飛禽。 在蝌蚪期時，蟾蜍的天敵還包括肉食性魚類、蝦類、螞蟥和水生浮游生物等。此外，成年蟾蜍還會自相殘食。人類也是蟾蜍的一箇重要天敵，因爲人類會捕捉蟾蜍作爲食物或出於其他目的。