Nrf2（核因子E2相關因子2）是一種關鍵的轉錄因子，主要負責調節與抗氧化和解毒相關的基因表達，從而幫助保護細胞免受氧化應激和損傷。在正常生理條件下，Nrf2主要存在於細胞質中，並與Keap1蛋白結合，後者負責促進Nrf2的泛素化降解，從而維持Nrf2的低水平。
當細胞遇到氧化應激，如因紫外線輻射、環境污染或藥物等外界因素導致的活性氧（ROS）水平升高時，Keap1的結構會發生變化，對Nrf2的束縛減弱，導致Nrf2轉移到細胞核中。在細胞核內，Nrf2激活並啟動了抗氧化反應元件（ARE）驅動的基因轉錄，這些基因包括抗氧化酶和解毒酶等，有助於減少細胞內的ROS水平和保護細胞免受氧化應激損傷。
此外，Nrf2的激活也對心血管健康有益，能夠通過減少過量ROS的產生、防止心肌細胞凋亡、促進線粒體生物發生和維護內皮健康來保護心臟。在運動過程中，Nrf2的激活有助於適應性的反應，如通過抑制Nrf2/血紅素加氧酶1（HO-1）軸和p38-VCAM-1信號等機制來保護內皮細胞免受炎症影響。
然而，Nrf2的過度激活也可能導致一些問題。例如，在某些腫瘤中，KEAP1的失活突變或NRF2的激活突變可能導致Nrf2逃逸Keap1介導的泛素化降解，從而穩定Nrf2蛋白並激活下游信號通路，這可能與腫瘤的發展和化療藥物的耐藥性有關。
總的來說，Nrf2是一個重要的細胞保護機制，有助於維護健康和預防多種疾病，但其活性的精確調控對於避免潛在的不良影響是至關重要的。