丙二腈的合成方法有多種，以下是兩種常見的合成方法：
氰基乙醯胺與三光氣的合成。在裝有回流冷凝器和機械攪拌器的三升雙頸圓底燒瓶中，加入氰基乙醯胺、三光氣（POCl3）、60-120目矽膠、吡啶和DCE等反應物。在連續攪拌下加熱反應混合物，經過一系列處理步驟後，可以得到純度為99.92%的丙二腈。在反應過程中，需要避免懸浮固體結塊，並捕集反應過程中產生的HCl。
氰基乙醯胺與五氧化二磷的合成。將乾燥好的氰基乙醯胺與五氧化二磷密閉混合均勻後，減壓蒸餾，收集110-120℃餾出物為粗品，粗品減壓蒸餾，收集32℃餾份即為成品。在反應過程中，需要將氰基乙醯胺，無水氧化鈉，吡啶，二氯乙烷投入乾燥的反應鍋內，在攪拌下加入三氯化磷，升溫回流1.5小時左右，停止攪拌，繼續回流5.5小時左右，冷卻，分出反應液，蒸出二氯乙烷也可製得。