《初代吸血鬼》的主要人物包括：
尼克勞斯·麥可森（尼克勞斯，由約瑟夫·摩根扮演）。他是世界上最古老的吸血鬼之一，也是吸血鬼真正的始祖之一。他還有著狼人的血統，在第一次殺戮之後觸發了狼人詛咒，但他的狼人屬性被他的女巫母親鎮壓。在《吸血鬼日記》第二季的最後時解開血統的封印，成為新的超自然物種——吸血鬼狼人混血。
以利亞·麥可森（以利亞，由丹尼爾·吉里斯扮演）。他是尼克勞斯的兄弟，也是劇中的主要角色之一。
海莉·麥可森（海莉，由菲比·托金扮演）。她是麥可森家族的一員，與尼克勞斯有著複雜的家庭關係。
馬賽爾·喬治（馬賽爾，由查爾斯·麥可·戴維斯扮演）。他是尼克勞斯的前門徒，後來成為他的對手。
此外，還有許多其他重要角色，如麗貝卡·麥可森、卡米爾·喬治、戴維娜·麥可森、奧羅拉·麥可森、盧西恩、威爾·金尼、Van、Tristan等。這些角色之間的互動和衝突構成了《初代吸血鬼》的主要劇情。