卟啉的合成方法主要包括以下幾種：
Rothemund法：最早由Rothemund提出，將苯甲醛與吡咯溶於吡啶中，在密閉的環境下，加熱至220度反應48小時。這種方法反應條件苛刻，反應溫度高，產率低（約10%）。
Adler法：在Rothemund法的基礎上進行了改進，將苯甲醛與吡咯（相同當量）在丙酸中加熱回流，30分鐘後冷卻反應體系，用甲醇過濾洗滌得到相應的卟啉，產率約為20%。這種方法只能合成meso位沒有取代基（無位阻）的卟啉。
Lindsey法：Lindsey報導的兩步法，適用於合成meso位具有較大位阻的（較大取代基）的卟啉。首先將當量的醛和吡咯加入到脫氣的乾燥二氯中，避光條件下加入三氟化硼乙醚或者三氟乙酸作為路易斯酸催化劑，室溫條件下攪拌2-3小時生成相應的卟啉原。然後再加入氧化劑（DDQ或者TCQ）得到相應的卟啉類化合物。
微波激勵法：這是一種較新的合成方法，利用微波的快速加熱特性，可以在較短的時間內完成卟啉的合成。
以上方法中，Rothemund法和Adler法已經較為經典，而Lindsey法和微波激勵法則是近年來發展起來的。