《口袋妖怪黑白2》的一周目攻略如下：
遊戲 開始 時，按照系列 傳 統，主角 會出 現在自己的 家裡， 媽 媽 會告 訴主角需要去 尋找 一個戴 著大帽子的女孩 貝 爾 來 獲得精 靈。出 門 後，主角 會遇到 勁 敵和他的妹妹， 並 與 勁 敵 組 隊 前往 貝 爾 處。
在 貝 爾所在的高台 處，主角 會 選定御三家（藤 葉蛇、暖暖 豬、海 獺球）之一， 並首次 進行 戰鬥。 戰鬥 結束 後，主角 會 獲得跑步鞋和地 圖查看器， 並 從 貝 爾 那裡 獲得御三家的初始精 靈。
接 著，主角 會 前往19 號道路， 這裡 會出 現精 靈如探探鼠、欺 詐 貓，以及道具如 傷 藥。在 過道 處，主角 會遇到接待 員姐姐 並得到 傷 藥，然 後 會被 貝 爾的同 學叫住， 學 習如何捕捉精 靈。
繼 續前 進，主角 會遇到科 學家 並 與之 戰鬥， 戰鬥 結束 後 會 獲得蛋白 藥 劑。之 後，主角 會 前往雷文市，在 這裡 會遇到女主角和其他 對手， 並 與之 戰鬥。 勝利 後，主角 會得到 對 戰 記 錄器， 並 前往前道 觀，在最深 處拿到解 痲 藥。
接 著，主角 會 前往 電系道 觀，解 決掉模特 後， 會 與美女 館主交手， 勝利 後得到第四枚 勳章和 電 擊技能。出 門 後 會有走秀，然 後主角 會 前往立涌市，在 這裡 會遇到登山男 並 戰鬥。
戰鬥 結束 後，主角 會得到超 級球，然 後 前往毒系道 觀。在 這裡，主角需要解 決伴奏 後才能 與毒系 館主 馬 錢 對 決。 戰 勝 馬 錢 後，主角 會得到徽章和技能。
最 後，主角 會被星探推 薦去口袋 塢 與 老闆 見面， 並 瀏 覽各 種口袋 塢 設施。之 後，主角 會 觀看 電影《正 義的中年人》 並 參 與其中，完成 電影 劇情 後，一周目就 結束了。