安全期的計算主要是基於女性的月經周期，特別是排卵期的計算。通常，排卵期被認為是在月經周期的第10~20天，如果月經周期規律，排卵日通常在下次月經前的14天左右。卵子自卵巢排出後能在體記憶體活24~36小時，而精子在女性陰道內能存活2~3天，因此排卵日的前5天和後4天為排卵期。
除了行經期和排卵期，其餘時間可視為安全期，這包括從月經乾淨後到排卵期第一天的前安全期，以及從排卵期最後一天至下次月經來潮前一天的後安全期。然而，需要注意的是，沒有絕對的安全期，因為每個人的生理情況不同，特別是對於月經不規律的女性，排卵期的計算會更加複雜。即使對於月經規律的女性，外界環境、自身情緒、健康狀況等因素也可能影響排卵期的計算。
此外，還有一些輔助方法可以幫助判斷安全期，例如基礎體溫測量法和觀察陰道分泌物變化等。基礎體溫通常在排卵後升高，而排卵期的女性陰道分泌物會變得較為清亮且量多。然而，這些方法並不完全準確，因此使用安全期作為避孕方法存在一定的風險。對於沒有妊娠計劃的女性，建議採用更加安全有效的避孕方式，如使用保險套或宮內節育環等。