暗黑破壞神3的遊戲背景設定是遊戲故事發生在前作《暗黑破壞神2》的十年之後，世界再次陷入黑暗的時期。玩家將扮演一名黑暗聖堂武士，在深受永恆地獄影響的大陸，與新老朋友們並肩作戰，揭開令人矚目的陰謀。 同時玩家需要在暗黑破壞神死而復生的新戰役中支持秩序陣營，防止邪惡力量永久摧毀大天使的庇護之所的安全區。 整個故事主題是合作對抗惡魔的同時調查相互之間的關係。 通過第三人稱講述形式揭開了這一冒險的序幕，玩家將與來自五大職業的英雄們一同踏上拯救世界的征途。在暗黑破壞神3中，玩家將與好友一同組隊，面對惡魔勢力，同時也可以選擇單人進行遊戲。遊戲的劇情和角色都十分豐富，玩家可以在遊戲中體驗到豐富的冒險和挑戰。