王昭君，約於公元前52年出生於南郡秭歸縣寶坪村（今湖北省興山縣昭君村），關於她的出身，有說法認為她可能是湖北宜昌人，也可能是一個土家族姑娘。王昭君天生麗質，聰慧異常，琴棋書畫，無所不精。
王昭君最初是一名待詔掖庭的宮女。公元前33年，匈奴首領呼韓邪單于主動來漢朝，請求和親。漢元帝遍選後宮妃嬪，王昭君挺身而出，慷慨應詔，成為了和親的對象。王昭君嫁給了呼韓邪單于，被封為「寧胡閼氏」，在匈奴生活中扮演了重要角色，幫助匈奴人生產生活，給他們傳播漢朝的知識和技術，受到了人民的愛戴。
王昭君與呼韓邪單于生有一子伊屠智牙師，後為匈奴右日逐王、右谷蠡王。公元前31年，呼韓邪單于去世後，其子雕陶莫皋繼立，是為復株累若鞮單于。王昭君按照胡俗，嫁給了復株累若鞮單于。二人育有須卜居次和當於居次兩個女兒。
公元前20年，復株累若鞮單于去世。新莽天鳳五年（公元18年），王昭君和呼韓邪單于的兒子伊屠智牙師被殺。有人推測王昭君也於這年去世。