《琅琊榜》是一部以情義復仇為主題的權謀小說，講述了主人公梅長蘇如何通過精心布局，幫助摯友蕭景琰從默默無聞的靖郡王到靖親王，再到皇太子，最終穩固朝中人心所向，成功為赤焰軍翻案，並為大梁數十年之頹勢力挽狂瀾。
梅長蘇，本名林殊，是赤焰軍少帥的兒子，因梅嶺慘案身中火寒之毒，後改名梅長蘇，隱居江湖。十二年後，他以一介布衣之身回到金陵帝都，憑藉琅琊閣「麒麟才子，得之可得天下」的驚世評價，成為朝堂多方爭相招攬的對象。梅長蘇在幕後操控下，使帝都形勢大變，六部大都換主，最終幫助靖王登上帝位。
蕭景琰，大梁國七皇子，爵號靖王，是梅長蘇的摯友和林殊的表哥。他一直堅信大皇兄與林家是被冤枉的，因此被父王和自己放逐十二年，但仍未改變初衷。
霓凰郡主，林殊的未婚妻，曾執掌南境十萬邊防鐵騎的統帥。她在青冥關血戰楚騎，殲敵三萬，後被朝廷命代幼弟鎮守南方。
其他重要角色還包括琅琊閣少閣主藺晨，靜妃（靖王之母），高湛和紀王等。藺晨是梅長蘇的至交，醫術高明，對天下事務洞察入微。靜妃雖身處後宮，但成為梅長蘇和靖王的一大助力。高湛和紀王則是兩個被低估的人物，他們在梁帝身邊數十年，處事圓滑。