《神武4》中的生肖玩法是一種主要的日常活動，主要涉及挑戰不同星級的生肖，每提高一個星級，怪物的血量、防禦、速度和攻擊等屬性會相應增加。玩家需要達到60級，且伺服器等級超過60級，才能挑戰生肖。生肖共有10個難度等級，初始默認只能挑戰最低難度，當伺服器有玩家成功挑戰後，才能解鎖下一星級的生肖。
生肖在每個整點會在臨仙、傲來、女兒、長安外等地點刷新。挑戰成功後，玩家可以獲得寶石、高級獸決、坐騎、元神如意、寶玉、洗鍊石、符石等道具。
挑戰生肖的陣容配置方面，推薦使用地府、普陀、盤絲、力五莊等角色的組合。地府角色負責穩定輸出，兩個力五莊角色可以在加速位置提升速度，盤絲和普陀角色則負責控制和治療。在屬性要求方面，60級角色需要達到310速度，物理職業至少需要1150攻擊。操作方面，首先集中火力擊殺紅色（物理攻擊）或綠色（法術攻擊）的目標，然後集中火力擊殺主怪，最後根據情況選擇擊殺侍女或瑞獸。
生肖由一個主怪和若乾紅色、綠色的小怪組成，主怪來自十二門派之一，每個主怪都有不同的特徵。紅色小怪通常由龍宮、魔王、方寸、天魔、盤絲、五莊等組成，綠色小怪則由佛門、萬獸、天宮、天策等組成。侍女和瑞獸也是常見的類型。生肖的星級越高，怪物的屬性也越強。