高原反應（簡稱「高反」）的原因主要包括以下幾點：
氧氣稀薄。由於高原地區的海拔較高，空氣中的氧氣濃度較低，導致人體吸入的氧氣量減少，引起機體氧供不足。
血液循環障礙。高原地區氣候寒冷，血管收縮，血液黏稠度增加，使得血液循環不暢，進一步導致機體供氧不足。
體液平衡紊亂。高原地區氣候乾燥，人體水分蒸發速度加快，容易導致體內水分不足，從而引發高原反應。
心理因素。如果患者對高原有恐懼心理，可能會增加發生高原反應的機率。
海拔高度。海拔越高，大氣壓力越低，空氣中氧氣的比例保持不變，可能會引起高原反應。
寒冷。高原地區的氣溫比較低，人體容易感到寒冷，肌肉會產熱增加，耗氧量進一步增加，容易加重缺氧反應。
低氣壓。高原地區的氣壓比較低，可能會使肺泡內的氣體交換、血紅蛋白運載氧氣等受到影響，導致供氧不足。
個體差異。年長者、新陳代謝較旺盛人群、肥胖者以及患有慢性疾病者更容易發生高原反應。
過度運動或過度勞累。如果進入高原地區後，登高速度過快，或過度疲勞、精神緊張，會使本身的耗氧量增加，加重氧的供需失調，誘發急性高原反應。
身體肥胖或患有慢性疾病。身體肥胖或患有慢性疾病的人更容易發生高原反應。
此外，汽車在高海拔地區行駛時，由於氣壓逐漸降低，容易出現空氣含氧量降低，導致發動機充氣量下降，動力性降低。