ZDF大鼠是一種在肥胖型Zucker大鼠中發現的能夠發展成嚴重的II型糖尿病的大鼠。它們除了表現出糖尿病的特徵外，還包括胰島素抵抗、高血脂以及發展為各種併發症。這種大鼠是在1974-1975年間由禮來公司的Walter Shaw博士實驗室發現的一種封閉群Zucker大鼠中的突變。1977年，這種突變的部分個體被轉至印第安納大學醫學院（IUMS）Julia Clark博士的實驗室。1981年，幾組擁有糖尿病「血統」的動物被鑑定並淨化。Richard Peterson博士（IUMS）實驗室對此淨化種群進行了近交繁育，並於1985年建立了近交系ZDF大鼠品系，1991年被引入Genetic Models, Inc.。