多肽固相合成法（Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS）是一種在多肽合成領域具有里程碑意義的化學技術。其基本原理和步驟如下：
原理。這種方法首先將第一個胺基酸以共價鍵的形式偶聯到一個不溶性的固相載體上，如氯甲基聚苯乙烯樹脂。隨後，通過交替進行「去保護」和「偶聯」兩個主要步驟，將後續的胺基酸逐一添加到生長中的多肽鏈上。
具體步驟。去保護，即去除待反應胺基酸的保護基團，使其能夠與下一個胺基酸發生反應；偶聯，即激活後續胺基酸的羧基，然後與固相載體上的胺基酸的氨基形成肽鍵。這一過程反覆進行，直到達到所需的多肽長度。
優點。這種方法相比液相合成法，具有以下優點：
易於純化和分離多肽產品，因為多肽直接連線在固相載體上。
適用於合成較大或複雜結構的多肽，因為可以逐一添加胺基酸，易於控制多肽的組成和結構。
自動化程度高，可以通過機械操作提高合成效率。
多肽固相合成法自1963年由R. Bruce Merrifield首次提出以來，已成為多肽合成中最常用和有效的方法之一。它不僅推動了多肽有機化學的發展，還促進了相關領域如藥物設計、生物醫學研究等的進步。