《怪獸電力公司》的主要角色包括：
詹姆士·P·蘇利文（James P. Sullivan），也被稱為毛怪，是一個巨大的、毛茸茸的藍色怪物，毛皮上帶有紫色斑點，頭上還有兩個小角，他有一條長尾巴，是影片中的主角，由約翰·古德曼配音。
邁克·沃佐斯基（Mike Wazowski），詹姆士的好朋友和助手，由比利·克里斯托配音。
賽迪斯·「痰」·拜爾（Sid Phillips），一個搞笑的角色，由傑夫·皮金配音。
西莉亞·美（Celia Mae），由珍妮佛·提莉配音。
此外，還有許多其他角色，如蘭德爾·博格斯（Randall Boggs）、史密蒂（Smitty）、傑利·斯拉格沃斯（Jerry Scurvus）等，分別由史蒂夫·布西密、丹·葛森等演員配音。