演奏獨絃琴時，通常採取坐姿，將琴橫置於桌子、架子或雙腿上，或者將琴尾放在腿上，琴首置於其他支架物上。獨絃琴的演奏主要依靠右手和左手的協調動作。
右手使用挑棒彈奏，外側掌邊輕輕觸及琴絃的特定位置（如1/2、1/3、1/4、1/5、1/6、1/8等）產生泛音。獨絃琴的特色在於泛音演奏，通過左手握住搖桿，推拉搖桿來改變弦的張力，進而提高或降低發音的高度。向外拉搖桿會使琴絃張緊，從而導致音調升高；向內推搖桿則會使琴絃鬆弛，音調降低，這種方法可以產生獨特的“搖桿泛音”。
獨絃琴的音域從E到#c3，接近四個八度。定弦通常爲A音，有時也爲C音。通過結合右手的技巧（如彈、挑和觸弦）和左手的技巧（如揉弦、拉、推、搖、顫音和滑音等），演奏者可以演奏出各種音階、半音階、裝飾音和滑音。例如，右手技巧中的彈和挑迅速交替可以產生類似“滾”的效果；左手技巧中的揉弦是通過左手小指輕扶琴桿並左右均勻搖動來實現的。