《畫皮2》的故事圍繞捉妖師降妖師小唯（喬振宇飾）、將軍霍心（馮紹峰飾）以及“妖道”陳少盟（趙又廷飾）之間的愛恨情仇展開。小唯生來便是除妖的降妖師，她千方百計尋求進入畫皮世界的門道，為的是解開困擾霍心的妖靈之謎。陳少盟在和畫皮妖戰鬥的過程中彼此深愛並利用畫皮妖引出小唯背後的秘密，他深愛小唯卻注定要注定得不到她，為愛孤注一擲的妖道和人類的糾葛。霍心發現自己的真愛一直在他身邊，在歷經周折、恩怨糾纏之後，終於實現了自己的感情歸宿，實現了大愛與真愛的抉擇。最終小唯回歸平靜，用真愛驅散了纏繞畫皮世界的怨念和妖魔，最終犧牲自己幫助人類和妖類共同建造和平的家園。
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