《畫皮2》故事講述了兩個藝術家王 vant 和靖間（蔣勁國飾） 在救下了“落難佳人”小柔（喬任梁飾） 之後，遭到了復仇聯盟的圍剿。 歷經艱辛、矢志不渝的兩人雖然僥倖死裡逃生， 但在對手震懾下依然認清了勢力的事實和心。 從良人老郭和廟堂侍衛王爺身邊多了一些敵人， 王 vant 不斷變幻人皮與敵人鬥智鬥勇，同時也在揭開一段千年的愛情傳說。
影片在製作上運用了“畫皮”的概念，讓主角王 vant 擁有了千變萬化的特質，並且運用了“藏術”的能力，製造出了人皮凶煞，與千年妖狐進行了智商上的對決。故事結尾反轉中帶上了意料之外的溫情和現實主義色彩。 導演組通過努力嘗試賦予影片新內涵的同時保留傳統神話故事的精華，是忠於原著又超越原著的誠意之作。