降低溶解度的方法主要包括：
降低溫度。這是最常見的方法，適用於大多數物質，因為溶解度通常隨溫度的降低而減少。
蒸發溶劑。通過減少溶劑的量，可以降低溶解度。
減少壓強。對於氣體物質，降低壓強可以減少溶解度。
引入極性基團。例如，引入鹼性氨基或酸性的羧基，這通常用於提高溶解度而非降低。
降低logP值。通過改變分子的logP值來影響溶解度。
引入氫鍵。氫鍵的形成可以增加分子間的相互作用，從而影響溶解度。
面外取代。對於具有平面結構的分子，通過引入取代基破壞其平面性，可以改變溶解度。
構建前藥。通過構建前藥的形式，改變藥物分子的溶解度。
以上方法可以根據具體物質和需求選擇使用。