《鬼泣5》的故事發生在《鬼泣4》之後，但故事發生的世界與《DmC》的設定有所不同。主角但丁已經長大成人，而他的兄弟維吉爾也離開了惡魔之母Devil May Cry的家族企業，去追求自己的道路。然而，在遊戲中，維吉爾的背叛和死亡引發了一系列事件，需要但丁來解決。
但丁面對的敵人包括原家族企業中留下的惡魔和其他的惡徒。他的兄弟的死亡引起了某種形式的不和或紛爭，迫使他被困在自己的靈魂深處並為他做事。另一方面，兄弟姐妹們的相遇引發了對“魔界皇位”的不同觀點和價值觀衝突，給整個環境帶來了混亂和危險。
此外，一些其他的惡魔也加入了這場混戰，試圖利用這種混亂來滿足自己的利益。因此，但丁的任務不僅要對抗惡魔，還要對抗混亂和絕望本身，以拯救他的兄弟和他所愛的人。故事最後揭示維吉爾實際上被Devil Trigger困在了魔界中，雖然他在現實世界中消失了，但丁卻找到了維吉爾並把他從惡魔手中解救出來，成功地解決了這場混亂。
總的來說，《鬼泣5》的故事是一個充滿冒險、挑戰和戰鬥的黑暗奇幻冒險故事。它展示了但丁的成長和面對惡魔和混亂的勇氣和決心。