計算四階行列式的方法有多種，以下爲幾種常用的方法：
基準二階子式法。此方法通過反覆運用規則，逐步將四階行列式轉化爲三階，再轉化爲二階，最後方便地計算出結果。
初等變換法。此方法利用行列式的初等變換（如互換行列式的任意兩行、將某一行乘以一箇非零常數k、將某一行加上另一行的常數倍），把原行列式變換成容易求值的行列式（如上三角行列式）。
加邊法。此方法將四階行列式擴充爲五階行列式，然後通過每一行元素加上第一行元素的相反數的方法，消除第二行及其後面的元素。
按某一行或某一列展開。先使某一行或某一列的元素儘可能多地化爲零，然後按照那一行或那一列展開計算。
化成上三角行列式。首先通過行列變換將四階行列式轉化爲上三角行列式，然後計算對角線元素的乘積得到結果。
選擇哪種方法取決於行列式的具體形式和計算者的偏好。