《GTA4》的故事發生在洛聖都，遊戲主線故事發生在以美國洛杉磯、連結舊金山和洛杉磯的66號公路為中心，周邊裝載港口、飛機場的洛聖都，敘事圍繞看似單純實則盤根錯節的犯罪團伙展開。洛聖都的大量罪犯亦師亦友亦敵友關係的陌生使各自正邪之間的區別被混亂，往往跨越“罪”之巨塔相互融合和彼此交流，將權力者的掌控削弱為笑聲之沙。扮演主角麥克·迪聖安鐸（Michael De Santa）以九年後重回遊戲的視角，遊戲主線劇情為“失蹤的弟弟萊斯特（Lester）”和“復仇計畫”展開。
在遊戲中，玩家將扮演麥克·迪聖安鐸的角色，通過他的視角來體驗洛聖都的犯罪世界。遊戲的劇情豐富多樣，有多個分支和結局，玩家需要根據自己的選擇來推動劇情的發展。同時，遊戲中的角色也有著各自的故事和動機，玩家需要根據他們的性格和行為來做出決策。遊戲還提供了許多支線任務和彩蛋，讓玩家可以探索洛聖都的各個角落和隱藏角落。總之，《GTA4》的故事情節豐富、人物形象鮮明、遊戲體驗出色，是一款不可錯過的遊戲。