《Killing Floor 2》的故事發生在《Killing Floor》發售不久後，第一部的怪物已經逼近人類，幾乎摧毀了人類文明，但是剩餘的人類依然在地下苟且苟延殘喘。 在這裡，玩家將與倖存者一起工作，建立基地，研究怪物的特性，與同伴一起對抗怪物。
遊戲中的故事模式是線性的，玩家將扮演不同的角色，每個角色都有自己的故事任務和獨特的技能。此外，玩家還可以在遊戲中加入或創建遊戲模式，與全球玩家一起遊戲。遊戲中也有合作模式，玩家可以與隊友一起完成任務，獲得獎勵和經驗值。
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