三國殺是一款基於桌面的卡牌遊戲，玩家扮演三國時期的武將，進行一對一或團隊對戰。遊戲的主要規則如下：
身份牌與武將選擇。每個玩家隨機抽取一張身份牌（忠臣、反賊、內奸），其中主公身份公開。玩家從隨機抽取的武將牌中選擇一個，主公額外選擇一個武將。
體力與體力牌。玩家根據所選武將的體力上限獲取相應的體力牌，主公的體力上限比普通玩家多一點。
手牌與起始階段。遊戲開始時，每個玩家從牌堆中抽取4張牌作為起始手牌，其餘牌置於牌堆中。
回合流程。每個玩家的回合分為四個階段：判定、摸牌、出牌、棄牌。在判定階段，如果玩家有延時錦囊牌需要判定，如兵糧寸斷或樂不思蜀，則在此階段進行。摸牌階段，從牌堆摸2張牌。出牌階段，玩家可以使用手中的牌。棄牌階段，玩家需棄掉多餘的手牌，保持手牌數量與體力值相同。
卡牌種類。遊戲中的卡牌分為基本牌（如殺、閃、桃、酒）、錦囊牌和裝備牌。基本牌用於攻擊、防禦、回復生命值等。
遊戲結束。主公死亡時，若內奸是唯一存活的角色，則內奸獲勝；若反賊存活，則反賊獲勝；若所有反賊和內奸均已死亡，則主公和忠臣獲勝。
此外，還有一些特殊規則和術語，如「瀕死狀態」（受到的傷害使體力值降至0或以下時）、「鐵索連環」（將角色橫置，受連環影響）、「酒」（可自救或增加【殺】的傷害）等。這些規則增加了遊戲的複雜性和策略性。