《上陽賦》是一部以大女主為核心的歷史傳奇劇，主要講述了王儇（由章子怡飾演）和蕭綦（由周一圍飾演）之間的愛恨情仇以及他們與其他角色之間的複雜故事。
王儇是琅琊王氏之女，上陽郡主，豫章王妃，睿智、果敢、有膽識，本應生活在皇族的呵護之下，卻因身份被捲入權勢爭霸之中，被迫嫁給蕭綦，最終與蕭綦心心相印，共定天下。
蕭綦是寒族出身的勇武將軍，英勇多謀，是亂世中的英雄，與王儇共同經歷了許多波折，最終建立了深厚的感情。
其他重要角色包括三皇子子澹（由楊祐寧飾演），他是王儇的青梅竹馬，對王儇懷有深情，但命運弄人，最終只能遠遠觀望王儇的幸福；謝貴妃（由惠英紅飾演），她在宮中深思熟慮，是王儇的對手；長公主（由趙雅芝飾演），她是王儇的姑姑，對王儇有著複雜情感。
這些角色共同構成了《上陽賦》豐富多彩的世界。