相似相溶原理是指在分子結構上相似的物質之間更容易相互溶解。這一原理在化學，尤其是有機化學中有著廣泛的套用。其基礎是分子間的相互作用，包括範德華力、氫鍵和溶劑化效應等。當兩個分子的結構相似時，它們之間的範德華力也會相似，這使得它們能夠相互溶解。氫鍵是另一種重要的分子間相互作用，如果兩個分子之間能夠形成氫鍵，那麼它們就能夠相互溶解。溶劑化效應也是相似相溶原理中的一個重要因素，如果兩個分子在溶劑中的變化相似，那麼它們就能夠相互溶解。
例如，水分子間有較強的氫鍵，水分子既可以為生成氫鍵提供氫原子，又因其中氧原子上有孤對電子能接受其它分子提供的氫原子，氫鍵是水分子間的主要結合力。所以，凡能為生成氫鍵提供氫或接受氫的溶質分子，均和水「結構相似」。對於結構相似的一類氣體，沸點愈高，它的分子間力愈大，就愈接近於液體，因此在液體中的溶解度也愈大。對於結構相似的一類固體溶質，其熔點愈低，則其分子間作用力愈小，也就愈接近於液體，因此在液體中的溶解度也愈大。
總的來說，若溶質微粒和溶劑微粒間相互作用和原先溶質微粒間、溶劑微粒間作用相近，則溶解的就會較多。這應當是相似相溶規律的基礎。