《全境封鎖》是一個虛構的美國城市華盛頓特區，被一個名為“黑貨”的神秘力量完全封閉和封鎖的全球危機管理機構。故事設定在一個被未知病毒攻擊的華盛頓特區，這個病毒可以影響人類和動物，並產生各種變異。病毒的爆發導致城市的封鎖和隔離，引發了全球危機管理機構（簡稱GUMP）的各種行動。
遊戲中有很多故事情節和角色，玩家可以在遊戲中的各種地點、組織、軍隊等參與遊戲的發展。劇情通常會提供多種路徑和選擇，使得每個玩家可以按照自己的方式進行遊戲。遊戲的主題主要圍繞抵抗運動和與政府的對抗，展現了一個複雜、多元的開放世界。
除了主線故事，遊戲中還有其他活動和任務，例如營救人質、潛入敵人基地等，為玩家提供了許多不同的冒險體驗。同時，遊戲的開發團隊不斷更新和發布新的DLC，為遊戲的世界觀和劇情提供了更多的深度和擴展。