《Dead Space 3》的故事內容非常豐富，主要圍繞一名新的主角 Isaiah Stone 開展，他是一名獨自離群的新一代工程師。在故事中，他被送往太空船上最偏遠的區域，因為這裡出現了不明物體並引發了未知的疾病。在遊玩過程中，玩家將與之前的角色，例如第一代工程師和一個兵團戰士一同探索宇宙。
此外，它還將有全新的分支任務和互動對象，為玩家提供更為豐富的遊玩選擇。此外，與前兩部作品相比，《Dead Space 3》的故事和背景設置在一段時間內的過程中，這將需要玩家進行更為深入的解謎和戰鬥。
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