p38蛋白是一種在人體內起關鍵作用的蛋白質，它參與多種信號通路，並與阿爾茨海默病（AD）的發生和發展有關。p38蛋白的磷酸化形式（p-p38）是其活性形式，這種磷酸化改變影響其結構和功能。研究表明，磷酸化後的p38蛋白功能被激活，這使得追蹤這種蛋白成為提高治療特異性的潛在方法。
為了針對p-p38開發新的治療策略，研究人員篩選了多種對p-p38具有特異性的化合物，最終確定了PRZ-18002作為候選化合物。這種化合物能夠選擇性誘導p-p38的降解，而不干擾類似蛋白或未發生磷酸化的p38。在小鼠模型中，使用PRZ-18002處理AD模型小鼠，結果顯示p-p38選擇性降解，促炎信號通路下調，緩解了AD相關的神經炎症和病理生理學特徵，如認知障礙和Aβ蛋白蓄積。
這項研究證明了TPD（翻譯後修飾）技術在藥物發現中作為一種新型治療模式的巨大潛力。TPD技術相比基因敲除更具優勢，因為它可以誘導由病理突變或異常PTM導致的疾病相關蛋白發生選擇性降解。
以上信息總結了p38蛋白磷酸化的相關研究及其在阿爾茨海默病治療中的套用前景。