《八方旅人2》的劇情涉及多個角色和線索，每個角色的故事線都是獨立的，以下是相關介紹：
主角斯洛尼是一名盜賊，故事從斯洛尼和團隊成員在大House中執行盜竊任務開始，任務中斯洛尼發現寶物已被他人取走，隨後發現團隊中的斯基拉齊死亡，而皮爾洛成為嫌疑人。斯洛尼在追查真相的過程中，逐漸揭露了一個更大的陰謀，即「蛇父」和「蛇母」設計讓團隊成員自相殘殺，以確定誰將繼承他們的盜竊帝國。斯洛尼在劇情中面臨道德抉擇，最終選擇反抗「蛇」的命令，尋求個人自由。
遊戲的故事背景設定在一個名為「索里蘇提亞」的地區，這裡東西大陸隔海相望，正在經歷開拓新航線和技術革新的時代。玩家作為八位旅行者之一，可以自由探索這個世界，創造屬於自己的傳說。
提米諾斯是一名神官（異端審問官），故事圍繞教皇被害、夜之書與黑血弓的發現、以及一系列與夜之書書頁持有者相關聯的謀殺案展開。提米諾斯在查明真相的過程中，結識了聖堂騎士克里克，兩人一起揭露了一個涉及卡爾族倖存者、聖火教會和黑暗之力的複雜陰謀。
這些故事線交織在一起，構成《八方旅人2》的豐富劇情。