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威廉姆森合成法

威廉姆遜合成法(Williamson合成)是一種製備混合醚的化學反應,具體信息如下:

反應原理。威廉姆遜合成是通過鹵代烴醇鈉酚鈉之間的反應來實現的,這是一種雙分子親核取代反應(SN2)。在這種反應中,醇羥基在鹼性條件下形成醇負離子,然後進攻鹵代烴的碳正中心,鹵代烴脫去鹵素形成醚鍵。

適用範圍。此方法適用於製備混合醚,特別是當使用伯鹵代烷與醇鈉作為原料時。由於醇鈉既是親核試劑也是強鹼,仲、叔鹵代烷(尤其是叔鹵代烷)在強鹼條件下主要發生消除反應而生成烯烴,因此不適用於這些反應。

反應條件。威廉姆遜合成通常在非質子極性溶劑中進行,如DMF或DMSO。使用質子極性溶劑如乙醇可能會使鹵代烴發生消除反應,不利於醚的形成。反應條件通常需要鹼性環境、高濃度鹼和適當溫度。

離去基團活性。在此方法中,離去基團的活性順序為OTs(磺酸酯)、I(碘)、OMs(次碘酸鹽)、Br(溴)、Cl(氯),其中OTs和I的活性最高。

特殊情況。當反應進程中加入(Cu)及其鹽類(如CuI)時,可以合成芳香醚類化合物,這是通過Ullmann反應實現的。

最早的相關研究由A.W. Williamson在1852年發表。