《惡靈古堡6》的故事主要圍繞著主角德懷特·德懷恩和一位年輕的特工艾米莉展開。在遊戲中，德懷恩被任命為受詛咒的城堡的守護者，而艾米莉則是他的助手。
在遊戲中，艾米莉和德懷恩必須解開一系列的謎題和陷阱，以揭示城堡中隱藏的秘密。他們需要克服各種挑戰，包括與惡靈和惡魔戰鬥，以及解決複雜的謎題。他們還需要與時間賽跑，因為一個危險的儀式即將在城堡中舉行，如果失敗，將會釋放出一個可怕的惡魔。
這個故事是一個混合了恐怖、冒險和動作的遊戲劇情，充滿了懸念和刺激。同時，它也探索了一些深層的主題，如人性、信仰和道德選擇，為玩家提供了一個豐富多彩、充滿挑戰性的遊戲體驗。